Proceso reciente en granulación húmeda

La granulación húmeda es la técnica ampliamente utilizada y los gránulos se producen mediante el masaje húmedo de los excipientes y la API con líquido de granulación con o sin aglutinante. La granulación húmeda ha sido testigo de diversas innovaciones técnicas y tecnológicas, como granulación de vapor, granulación seca activada por la humedad o granulación húmeda, granulación de adhesión térmica, granulación de fusión, granulación por congelación, aglutinante o granulación espuma de espuma y granulación húmeda inversa.

La granulación húmeda inversa o la granulación húmeda de fase inversa es un nuevo desarrollo en la técnica de granulación húmeda que implica la inmersión de la formulación de polvo seco en el líquido de aglutinante seguido de rotura controlada para formar gránulos. La solución de aglutinante se preparó inicialmente y los excipientes de polvo seco se agregaron a la solución de aglutinante bajo mezcla en granulador. Alternativamente, el fármaco se mezcló con una solución de polímero hidrofílico y/o aglutinante para formar una lechada de fármaco/aglutinante como un líquido granulado. Luego se formaron gránulos sumergiendo una mezcla de otros excipientes secos en la lechada de drogas/aglutinante. Los gránulos húmedos resultados se molieron después del secado. Se encontró que los gránulos producidos por este proceso tienen un buen flujo y características de manejo como los producidos con el proceso de granulación húmeda. Además, las tabletas formadas a partir de estos gránulos se erosionaron de manera más uniforme durante las pruebas de disolución en comparación con la técnica habitual de granulación húmeda.

Se propuso que la rotura controlada fuera los mecanismos de formación de granulos predominantes en la técnica inversa de granulación húmeda. Se pretende que esta técnica mejore las características de disolución de los fármacos mal solubles en agua al permitir una distribución uniforme del aglutinante que actúa como un agente humectante y permite la humectación adecuada de la sustancia fármaco durante la granulación. También aumenta las posibilidades de contacto adecuado y uniforme entre el fármaco y el polímero hidrofílico para una mejor disolución. Estas características mejoradas de gránulos dan como resultado una erosión incluso de tabletas durante la disolución.

Las ventajas de esta técnica sobre la granulación húmeda convencional incluyen gránulos pequeños y esféricos con propiedades de flujo mejoradas, humectación uniforme y erosión de los gránulos. Esta técnica podría ser adecuada para fármacos mal solubles en agua debido a la asociación íntima entre un medicamento y el polímero. La usabilidad de los equipos disponibles actualmente, como el granulador de mezcladores de alta cizalla, es otro mérito de esta técnica. Sin embargo, esta técnica produjo gránulos con un mayor diámetro medio de masa y una porosidad intragranular más baja en comparación con la granulación húmeda convencional a concentraciones de aglutinante más bajas.